概要
患有神经纤维瘤病1型（NF1）的儿童和成人，常见的常染色体显性病症，体现出多种眼科疾病。触及眼睑，眼眶，眶周和面部结构（称为OPPN）的丛状神经纤维瘤可导致儿童的显着视力损失。相同重要的是，OPPN可导致继发于突眼，上睑下垂和面部缺点的外观发作显着改动，导致社会为难和自负心下降。
虽然NF1是一种相对常见的疾病，需求进行惯例眼科检查，但没有关于OPPN患儿临床护理的正式主张。虽然现已报导了医学和外科手术干涉，但OPPN何时需求医治以及哪种医治发作最佳成果没有达到共同的规范。由于多学科的专家团队（眼科塑料，儿科眼科，神经眼科，医学遗传学和神经肿瘤学）直接办理决策，缺少一致的成果丈量标明视觉和/或美学后遗症使根据依据的规划杂乱化研讨和可行的临床实验。
2013年9月，召集了一个多学科工作组，由来自三级医疗中心的儿科医师组成，他们在照料患有OPPN的儿童方面经历丰富，旨在处理OPPN儿童缺少临床护理攻略的问题。该一致声明为眼科监测供给了主张，并概述了医治适应症，行将进行的生物医治，一同还评论了在这种杂乱状况下进行临床实验的应战。
介绍
神经纤维瘤病1型（NF1）是一种相对常见的致癌病症，发作在大约1：3,500个临产中.1，2 NF1具有常染色体显性遗传方式，大约50％的新病例由于散发性骤变。患有NF1的儿童体现出多种眼科病症，包含传入视觉通路的初级神经胶质瘤（称为视神经通路胶质瘤），青光眼，头绪膜结节，Lisch结节和触及眼睑，眼眶，眶周和面部结构的丛状神经纤维瘤（PN）。1,3,4除Lisch结节和头绪膜结节外，一切这些体现均可导致儿童视力损失，一般在视觉老练期间.2独自运用睑外翻不该引起视力损失，虽然它与青光眼。虽然大多数NF1相关视力损失的病例继发于视神经胶质瘤，但眼眶和面部的PN常常导致继发于掠夺性或屈光参差性弱视以及青光眼的视力损失。5-8相同重要的是继发于突眼，眼睑下垂和面部缺点的外表改动，导致社会为难和自负心下降。
描绘NF-1中神经纤维瘤的术语或许令人困惑。离散神经纤维瘤起源于小神经或神经末梢，包含从皮肤外表杰出的真皮神经纤维瘤，或皮下神经纤维瘤，其体现为皮肤外表下方的坚固结节;这些肿瘤往往很小，一般呈现在生命的第二个十年，跟着患者年纪的添加而变得愈加频频。它们没有恶变的危险，很少引起神经缺点。相反，PN是杂乱的神经鞘瘤，其遵从多个神经分支。大多数PN在儿童前期被确诊出来，在此期间或许体现出快速添加。PNs由于其外观和倾向导致功用和神经缺点而导致严峻的发病率，而且存在恶性转化的危险.2触及眼睑，眼眶，眶周和面部结构的PN现已运用包含眶颞PN在内的各种称号进行描绘。，7，9眶背神经纤维瘤病，10,11眶后神经纤维瘤病，5,12-14眼眶神经纤维瘤，15和眶上神经纤维瘤病.8，这些区域的16个PN最适合标记为眶周眶PN（OPPN），以包含一切方位他们发作了。为了在医学文献中供给清晰度和共同性，作者主张医学和研讨界选用术语OPPN。
OPPN的眼科和临床特征没有在相对较少的病例陈说或病例系列中惯例描绘。在点评一切PN方位医治的临床实验中，OPPN占这些受试者的一小部分，而且一般不陈说眼科成果丈量。手术病例系列，首要是成人，也没有重视眼科特征或成果.12,14,17-20虽然这些病例系列中描绘的手术技能很重要，但没有清晰的医治指征或正式界说“医治成功”，很难承认是否以及何时进行干涉，以及干涉是否实际上是有利的。物理外观和视觉成果的改善（即避免或削减弱视）是医学和/或外科医治的最常见适应症，但没有得到很好的研讨，也没有被归入临床实验。
在本总述中，作者将描绘生物学机制，供给OPPN的正式界说，描绘PN添加的天然前史，评论医治挑选，并总结OPPN办理的一致主张。
丛状神经纤维瘤的生物学
NF1由染色体17q11.2上的NF1肿瘤按捺基因骤变引起--350kb，60个外显子.2,21基因产品神经纤维瘤蛋白（2818个氨基酸）含有与Ras GTP酶活化蛋白（GAP）具有显着同源性的结构域）因而调理Ras活动。缺少功用性神经纤维瘤导致Ras信号传导和肿瘤发作失调.2丛状神经纤维瘤由肿瘤性雪旺氏细胞，成纤维细胞，神经周围细胞和肥大细胞组成.23 Neoplastic Sc hwann细胞缺少NF1基因表达，神经纤维蛋白原的丢掉与血清水平升高有关。激活的Ras.24,25激活的Ras导致一系列信号事情的发动，例如激活Raf和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK），导致细胞增殖添加.26,27此外，激活mTOR通路现已判定出良性和恶性NF1肿瘤，28-30和肿瘤微环境有助于PN的发病机制。Schwann细胞已被证明能够排泄试剂盒配体，它能够征集肥大细胞并导致反常成长.31-33其他协作事情，如成长因子和成长因子受体（包含EGFR，PDGFR和VEGF）的表达添加或许有助于PN开展和开展34-37许多PN的潜在医治靶点与癌症同享，如Ras，cKIT，血管生成和mTOR。
界说
大多数OPPN盯梢三叉神经的散布。PN偶然会触及其他面部和头部结构。OPPN能够按其当时的解剖方位进行分类：
孤立的上眼睑 - 常常呈现“S”形状（见图1），而且能够导致轻度眼睑下垂，而不会遮挡视轴。未来进入眶/眶的或许性很小。
图1
小的丛状神经纤维瘤局限于左上眼睑，导致轻度上睑下垂。
眼睑和眼眶周围区域 - 延伸穿过三叉神经的V1和V2散布。有时，眼睑下垂或许是严峻的，导致掠夺性或屈光性弱视（见图2）。未来或许会进入眶。
图2
左上下眼睑丛状神经纤维瘤引起上睑下垂和随后的掠夺性弱视。
有/无眼睑劳累的眶 - 侵入侧向眶并可侵入海绵窦，视为滋润性（见图3a和3b）。
图3
a. 滋润性眼眶和眶周丛状神经纤维瘤导致屈光参差性和掠夺性弱视。
b. MRI为滋润性眼眶/眶周丛状神经纤维瘤和蝶窦不典型增生。箭头标明前颞叶的向前杰出和眼眶内容物的位移。
如上分类的OPPN的频率在解剖学方位上大致持平（即，每个方位三分之一）.7
相关结构调查成果
包含眼眶后外侧壁的蝶骨的缺失或显着削减，称为蝶骨翼发育不良，是一种先天性反常，一般与OPPN同侧发作（见图3b）。蝶窦翼发育不良能够答应前颞叶杰出进入眶，引起眼外肌和视神经的压榨。这也或许导致与OPPN相关的突眼，搏动性突眼和斜视。
确诊
呈现眼眶周围不对称或单侧眼球杰出，伴有或不伴有高眼压的婴儿或幼儿，应进行OPPN点评。虽然大多数OPPN是先天性的，但它们在出世后或许不会当即显现出来。虽然没有正式研讨，OPPN的开端判定一般在5岁之前发作.7 OPPN的可触及质量能够是坚固的或软的;有时，结节簇类似于被描绘为“袋子的蠕虫”。或许呈现并发的眼睑水肿。在被确诊患有NF1的儿童中，不该对可疑的OPPN进行活组织检查。假如没有承认NF1的确诊，主张在考虑活检之前与医师专家一同就NF1儿童的护理进行正式咨询。
一切具有新发现的OPPN的儿童，不管是否确诊或排除了NF1的确诊，都应进行大脑和眼眶的MR成像，以承认PN的确诊并更好地承认其规模。即便置疑OPPN被阻隔到眼睑，依然应该进行MRI，由于OPPN的整个部分或许在外部检查时不能彻底可视化。
临床特征
发作率
NF1儿童OPPN的发作率或许低于10％。Oystreck及其搭档描绘了在28年内检查的55名患者.8 Avery等陈说了10年期间来自两个组织的21名儿童，虽然他们排除了患有并发青光眼和/或视神经胶质瘤的儿童.7参加了PN的儿童临床医治实验中，9％被归类为头部PN.38。Needle及其搭档在手术系列中近43％的病例包含头部，颈部或面部.39根据作者多个大型NF1诊所的归纳临床经历，OPPN或许发作在不到10％的NF1儿童中。
陈说时的年纪
大多数OPPN是在生命的开端几年内承认的。约束在眼睑的小OPPN或许会被忽视直到儿童时期 - 特别是假如上睑下垂是细微的或未被辨认的。
体征和症状
眼睑下垂是OPPN最常见和最显着的征象，发病率挨近100％，其次是眼球杰出，眼睑水肿和斜视.16虽然未在一切研讨中报导，但Chaudry及其搭档的陈说记录了超越50％的眼球杰出症。OPPN患者.16
关于呈现眼睑和/或青光眼的婴幼儿应考虑OPPN。在开端确诊OPPN期间发现的青光眼的切当频率没有得到充沛研讨。一项横断面研讨包含患有继发于NF1的OPPN的儿童和成人，陈说其间近25％患有青光眼.8儿童的症状将导致开端发现OPPN的状况并不常见，由于大多数状况都是可见的。露出性角膜病的眼痛和斜视的复视等症状的确发作在显现出显着成长的OPPN中。
天然前史
PN的体积MRI剖析的引进使研讨人员能够亲近监测PN体积随时刻的细小改变，并更好地了解它们的天然前史.40这种办法需求对整个PN进行轴向和冠状STIR序列成像而不需求切片之间的距离，现已用于几个天然前史实验以及针对PN.41-47的多个医治实验中。最近由神经纤维瘤病的反响点评发布了临床实验中反响丈量和PN成像攻略。Schwannomatosis（REiNS），肿瘤丈量工作组.48
幼儿（年纪≤8岁）好像具有最快的PN添加率，49,50，而且在青春期期间PN添加率好像没有加快.51在成人中，PN一般成长最低。虽然患者的PN添加率不同，但PN患者在患者长时刻内的成长相对安稳.49一项研讨中描绘了PN体积的自发缓慢削减（每年肿瘤体积削减3.4％），52 而且大部分归因于丈量误差。这些研讨支撑了针对儿童前期PN的医治干涉的需求。手术是医治PN的一种挑选，但仅在一小部分患者中彻底去除OPPN是可行的。现已描绘了手术后继续的PN添加，特别是头颈部肿瘤患者39和年青患者[39,53]
OPPN的办理
对OPPN患儿进行恰当的眼科点评是什么？
在整个视力发育期间（即8岁之前），应至少每6个月进行一次全面的眼科检查，在此期间或许会呈现弱视。患有OPPN的儿童易患视力损失的机制很杂乱。由上睑下垂或轴长添加引起的屈光参差引起的屈光性弱视发作在高达43％的患有OPPN的儿童中.8，显着上睑下垂的掠夺性弱视发作在大约三分之一到一半的患者中。7,8弱视仅仅由于斜视仅发作在10-20％.7,8近四分之一的患者或许体现出升高的眼压，可是比较儿童和成人发病率的严厉纵向剖析还没有完结.8眼球杰出症据报导，大约50％的患者发作露出性角膜病变，但据报导，手术医治的发作频率低得多（即5％）。7虽然压榨性视神经病变的频率不知道，但它被认为是另一种机制。OPPN设置中的视觉退让。OPPN快速添加的儿童的检查频率应由供给者自行决定添加，以监测弱视，青光眼，斜视或视神经疾病。虽然在8岁之后供给眼科监测依然很重要，但检查的频率应该根据患者的临床进程。
斜视的办法
OPPN相关的眼球未对准或斜视的患病率很高，几个大型病例系列儿童和成人OPPN的陈说率为26-75％，而较常见的OPPN方式为约3-5％。学龄期儿童的斜视.5,8,44-56斜视或许是由于肿瘤滋润或眼眶组织和眼外肌压榨导致的全球机械约束，轴向长度添加引起的球形位移和眼眶周围的球形移位蝶窦发育不良10,55此外，在严峻视力损失的状况下，也或许呈现感觉性斜视。在对49名OPPN患者的眼球运动进行具体检查时，Oystreck等人。55发现眼睛未对准的机制是多方面的，而且没有特定要素具有高度猜测性。正如预期的那样，更严峻的眼部错位与较差的视力有关; 37％的斜视患者在患眼中的视力低于20/200，而没有斜视的患者为0％。
在儿童视力发育期间斜视的发作有或许危害双眼视力并使儿童处于斜视性弱视的危险中。虽然数据有限，但斜视性弱视的发作频率低于屈光性弱视;据报导，斜视引起的视力损失占OPPNs视力损失的10-22％[5,7,8]。这些儿童的斜视办理很杂乱，没有研讨支撑前期和晚期手术医治斜视。相反，供给者应该专心于斜视性弱视的非手术医治，包含纠正任何诱发的屈光不正，运用修补或阿托品赏罚的惯例阻塞医治，以及考虑用于较小视点眼睛未对准的棱镜。假如斜视的严峻程度排除了弱视医治的有用性，则能够在疾病进程的前期阶段考虑手术纠正。一旦OPPN的成长阶段呈现而且全体疾病进程愈加安稳，保存的办理办法将发起后期手术.18,57
成像点评
一切患有疑似OPPN的儿童都应进行大脑和眼眶的MRI扫描。应经过眼眶，面部和海绵窦获取有和没有造影剂的高分辨率MRI序列。关于一切患有NF1的儿童，应尽或许避免CT扫描的辐射照耀。
没有研讨供给有关随访MRI频率的信息;因而临床开展应该是首要指征。触及眼眶和/或朝向滋润海绵窦的OPPN应常常成像（即，至少每3-6个月），直到能够承认临床安稳性和缺少进一步成长。假如孩子阅历进行性OPPN添加或体现出与弱视无关的继续视力损失，则或许需求以更高频率重复成像。
OPPN的医治适应症
新确诊的OPPN最好经过亲近调查进行接连眼科和MRI点评，由于许多OPPN不会开展或引起显着症状。承认要医治的OPPN和承认开端医治的最佳时刻具有应战性。在开端医治之前的考虑要素包含：患者的年纪和视觉老练的程度，肿瘤的成长速率，并发视神经胶质瘤的存在，症状的存在或功用缺点（即视力损失，斜视，突眼，上睑下垂，弱视或青光眼）和OPPN滋润到其他结构（即海绵窦）的程度。
在没有显着肿瘤成长的状况下，初始干涉应针对特定症状的办理。关于肿瘤添加，减压手术或考虑参加临床实验的适应症包含视力下降，或许很快侵入要害结构（例如海绵窦）的进行性肿瘤，或或许导致新的或恶化的功用缺点，而且或许是进行性的毁容。假如OPPN的添加超越一般在年纪类似的患者中发现的添加率，则应考虑恶性转化[49]，一同转诊给在照料继发于NF1的PN患者方面经历丰富的肿瘤患者。NF1继发于NF1的大多数恶性转化发作在成人中，58而且很少发作在头颈部.59,60对眼眶区域的放射医治是恶性转化的已知危险要素.59
关于成人，在药物医治之前或许会考虑选用活跃/更承认的手术办法，由于此刻的OPPN不太或许继续添加。平衡现在的功用与手术干涉对未来功用的危险一直至关重要。
虽然视力成果和外观的改善是开端医治的最常见适应症，可是两者都没有得到很好的研讨或包含在临床实验中，使得根据依据的医治主张变得不或许。在一切状况下，办理决策应包含来自多学科团队的定见，包含神经肿瘤学，眼科学/神经眼科学，眼科塑料，颅面外科和遗传学。
OPPN的外科医治
“一切成果（神经纤维瘤病手术）都受到肿瘤的本质，其弥散方位，该区域或器官的一切成分的广泛参加及其复发倾向的影响” - J. Conley博士。
手术干涉的机遇
手术干涉的最佳机遇尚不承认，由于肿瘤成长的速度和程度是不行猜测的。在开端的切除和修正后，附件和眼眶变形一般会继续开展。这些不是真实的复发，而是剩下的眼眶周围和眼眶肿瘤的开展。儿童期和青春期的开展更快，但仍或许在今后的日子中发作。快速添加的OPPN能够指示恶性外周神经鞘瘤的或许性，其间能够指示外科手术和药物医治。家庭对手术十分活跃，但有必要留意长时刻肿瘤办理需求多个手术的或许性。
手术办理问题：多个程序真的值得支付尽力吗？
在费城儿童医院NF1诊所进行的一项为期20年的研讨中，131名患者接受了302项头颈部肿瘤手术。开展的全体自由度为56％，但与从四肢切除的肿瘤比较，头部，颈部和面部肿瘤的复发概率是复发的三倍.39本研讨得出的定论是年纪小于10岁且患有病变的患者。OPPN复发如此常见，头部，颈部和面部不太或许从手术中取得长时刻好处。主张开发有用的药物医治。
这些主张存在许多问题。虽然药物疗法是一个首要方针，抱负状况下是抱负的医治办法，但20年后，作者仍在寻觅有用的OPPN医治办法。此外，避免手术并未考虑这些年青患者的功用或心思社会外观问题。可是，缺少支撑手术修正的功用性或心思社会好处的数据 - 特别是在OPPN复发的状况下 - 使其无法遍及引荐。
功用问题
维护弱视是最常见的功用问题。这个问题或许是由于眼睑（
外观问题
眶周软组织并发症包含：眼睑下垂，眼睑概括和眼睑不对称，眼角反常和皮肤改变。OPPN分量的面部下降也会发作脸颊和口腔连合变形。眼眶PN会发作突眼，导致外观发作显着改变。
手术干涉的适应症和机遇
手术干涉的时刻和程度都是有争议的主题。由于关于弱视的功用性重视以及眶周软组织和骨性眶的扩张效应，或许需求在10岁之前进行前期手术。前期手术关于企图最大化儿童的美容作用以及最大极限地削减OPPN成长变形的心思社会问题也很重要，由于它不只影响儿童，而且影响整个家庭。
现在的主张：软组织
能够及早医治任何相关的先天性鼻泪管问题。鼻泪管体系的插管能够在更广泛的眼眶手术期间供给维护避免意外损害。由于忧虑或许的面神经损害，前期侵入OPPN的脸颊有点争议。球囊扩张能够为皮肤变形的大面积供给组织代替。运用面部假肢的检查是一种挑选，但应该避免，由于它具有影响酷热气候日常日子质量或其他功用的其他约束，例如游水等.62
现在的主张：骨头
关于伴有搏动性眼球杰出的进行性突眼或许需求蝶窦骨残缺修正。具有钛网的颅骨骨移植物可用于掩盖蝶骨残缺并最小化骨吸收。这应该根据具体状况加以考虑，而且在与视力相关时是一个更为要害的问题.63
丈量手术成果
现在，手术医治仍首要依赖于临床判别。不幸的是，没有数据驱动的主张能够放心运用。大多数研讨的随访时刻相对有限。此外，在第二个十年后有限的开展或许是一个神话，由于有患者继续开展到成年后期。在丈量手术成果时要处理的问题触及面部反常的多样性，随机化的样本量有限以及在屡次干涉后研讨外观随时刻改变的进一步困难。
虽然有这些约束，作者供给了四个类别，可用于点评手术成果（表1）。虽然外观考虑要素在这些类别之间存在堆叠，但它们至少能够供给特定的确诊组，用于在与时刻组织，随机化，多种干涉和程序多样性相关的局限性和问题中丈量手术成果。
表格1
点评眼眶/眶周丛状神经纤维瘤手术成果的分类。
OPPN的医疗
PNs的医学医治令人懊丧，简直没有用果依据。规范化疗没有显现有利，而且与医治诱发的继发性恶性肿瘤的危险相关。由于大多数化学医治剂，特别是烷化剂和拓扑异构酶按捺剂的诱变性质，不运用化学疗法。沙利度胺在一项小型临床实验中证明了一些活性
为了削减PN添加或缩小现有PN，一些临床实验运用了靶向药物，包含替比法尼，45吡非尼酮，41,44,65西罗莫司，43,47和聚乙二醇干扰素α-2b.42,46,66。替比法尼实验是双盲并包含安慰剂对照组（29名患者），用安慰剂医治的开展性PN的中位开展时刻（TTP）为10.6个月。与安慰剂组比较，替比法尼没有导致TTP加倍。45随后的三个敞开标签II期实验运用替比法尼实验安慰剂组作为对照;聚乙二醇干扰素α-2b是仅有导致中位TTP添加一倍以上的药物.46在这些实验中，PN剂量削减≥20％仅在聚乙二醇干扰素α-2b中调查到83例患者中的4例。
在c-kit和PDGFR按捺剂伊马替尼的II期实验中，在23名呼应可点评的患者中的6名中调查到PN体积削减20％至40％，可是呼应的肿瘤都是小的（即，
完结和正在进行的I / II期研讨标明，运用生物制剂的PN特异性临床实验能够安全地在儿童和年青人中进行。此外，在几项实验中调查到进行性PN和TTI缩短的TTP延伸。因而，有理由期望前期干涉具有既定但小而且很少毁容的OPPN的儿童的靶向药物能够避免开展和由此导致的面部缺点。
OPPN临床实验的当时和未来应战
规划OPPN儿童医治实验的应战包含承认何时开端OPPN的药物医治，供给满意的儿科药物制剂，以及承认长时刻施用针对幼儿的靶向药物的安全性。需求规范化的临床实验规划和挑选代表临床好处以及日子质量点评的实验结尾，以有意义地点评新药对OPPN的成效。REiNS协作是一项世界方案，由临床（即肿瘤学，遗传学，儿科学，眼科学，神经学，神经外科学，放射学，心思学）和实验室科学家组成，具有NF1专业知识，其方针是在内部达到一致。NF1社区关于NF.48,69-73体现的未来临床实验的规划和结尾
虽然最近的分子靶向实验现已克服了一些约束要素，这些约束现已减缓了OPPN更有用的医学疗法的开展，但依然存在严重应战。MRI体积剖析的广泛可用性使得临床实验的解说更具可重复性和客观性。可是，由于OPPN坐落要害的解剖方位，即便在没有可丈量的巨细改变的状况下，也或许开展功用缺点或医治改善。方针功用和患者陈说的成果丈量关于有意义地点评新疗法对OPPN的好处是必不行少的。
证明成效的另一个首要问题是OPPN具有不行猜测的天然前史。包含OPPN在内的PN往往在幼儿中坚持相对安稳的添加轨道，但PN成长在成年之前的某个时刻点会减缓，个别的PN添加率不同很大.45单臂研讨是否足以承认医治OPPN的效果尚不清楚，由于年纪和临床开展进程中患者的医治时刻等要素或许会导致成果混杂。49 作为首要结尾的成长轨道减缓（添加开展时刻）因而或许需求进行随机实验。有意义的点评
在针对患有癌症的儿童的临床实验中，FDA现已接受了本质和继续的肿瘤缩小作为疾病操控和医治成效的代替办法。关于患有癌症的儿童的反响的界说或许难以应用于OPPN，特别是关于在开端医治之前具有极小至没有客观成长的症状性肿瘤。迄今为止用于PN患者的大多数分子靶向药物的经历是它们很少导致很多肿瘤缩小;它们更有或许导致疾病安稳。某些新药如MEK按捺剂或许不是这种状况。因而，成像反响或许仅仅成果丈量的一部分，可用于FDA同意在有症状和/或进行性OPPN的儿童中运用分子靶向药物。
美国食物和药物办理局同意，这些新式药物需求更多的患者，而不只仅是那些进入临床实验的患者，这将取决于证明功用丈量的改善。对OPPN患儿进行有用的功用成果丈量的内容尚不清楚.72 在这些实验中，需求十分细心地研讨视力，美容和全体日子质量的丈量办法.70,72,73
还有必要考虑的另一个问题是患有症状性OPPN的患者相对年青，而且需求在年纪规模内同意这些药物，这将最有利于这些患者。由于简直一切分子靶向药物（包含MEK按捺剂）对正常的身体功用和发育（包含大脑发育）的长时刻影响不知道，因而将长时刻毒性目标归入正在进行的研讨中至关重要。这或许包含次序神经认知功用和发育点评，特别是在幼儿中.73为了充沛有用地进行这些实验，研讨很或许需求多中心并由经历丰富的工作组或现已构成的神经纤维瘤病转化联合会进行。如NF临床实验联合会。
定论
所提出的术语，临床检查频率，以及儿童OPPN的医学和外科医治适应症是一个很小但必要的第一步（见表2）。界说医治“效果”的下一步将更具应战性，由于这有必要满意FDA同意所需的职业和监管规范，一同考虑对患者最有利的方面。此外，多中心临床实验不只需求包含不行逆视力损失危险最大的年青患者，还需求包含那些易于毕生下降日子质量和自负的人。
表2
OPPN工作组眼科监测和办理一致声明摘要表
工作组主张选用一致术语“眼眶 - 眶周丛状神经纤维瘤”或OPPN，用于触及眼睑，眼眶，眶周和面部结构的丛状神经纤维瘤。
患有OPPN的儿童在8岁之前发作OPPN快速添加的危险最高。主张每6个月进行一次归纳眼科点评，直至视力老练。之后，检查频率应以临床进程为辅导。
局限于上眼睑的OPPN患者或许不需求进行神经印象学检查。关于眼眶，眶周或面部劳累的患者，应进行高分辨率MRI扫描，有或没有比照的眼眶，面部和海绵窦。
医治相关的眼科问题，例如上睑下垂，泪腺劳累或弱视是支撑性的。除斜视手术外，主张前期干涉。在肿瘤处于快速成长时刻时由眼眶或眶周肿瘤劳累引起的斜视在斜视手术后具有高复发危险。弱视和屈光不正等相关问题应该活跃办理，手术推迟到肿瘤成长安稳，假如临床恰当的话。
能够针对以下状况指示除掉手术：
视力下降
触及重要结构的渐进性肿瘤成长
逐渐毁容或功用阑珊
在晚年患者和成人中，消化更为成功。年青患者复发开展的危险很高，需求更多手术。
运用生物制剂（即MEK按捺剂）的临床实验正在进行中，但现在尚无清晰的主张。
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