出品："SELF格致论道讲坛"大众号（ID：SELFtalks）
以下内容为我国科学院长春应用化学研讨所高楠讲演实录：
从前我也和千千万万的青年科研作业者相同，每天过着两点一线的日子，在实验室期望着自己有一天可以拿到职称、基金、CNS（《细胞》《天然》《科学》三大世界级学术期刊），或许是它们的悉数。可是在三年前，一次不经意的对话改动了我的科研之路。
三年前的秋天，我在马路边碰到一位老教授。老教授来自我国一所闻名大学，他是学数学的，他问我：“年青人，你是做什么的呀？”我说：“老先生，我是做阿尔茨海默症的。”“哦，那个阿什么症是什么？”我说：“也俗称叫晚年发呆。”“哎呀，年青人，这个课题有什么好研讨的，人老了，哪个不是痴发呆呆的。”
其时，老教授发出了和你们（指现场观众）相同的笑声。可是，我一点都没有笑，我忽然意识到科研不是这样搞的，科研不是靠宅在实验室就可以获得成功的，科研应该有它别的一部分的社会职责和承当。
所以，我利用了更多的科研间歇时刻，走出实验室，向咱们叙述什么才是真实的阿尔茨海默症。
翻开任何一本教材，咱们都会看到教材里边写着阿尔茨海默症俗称晚年发呆，它的病理学特征是脑内细胞外晚年斑沉积和神经细胞内原纤维缠结和神经元突触功用反常，神经元许多丢掉，临床上表现为回忆妨碍、失语、失认、视空间技术危害、履行功用妨碍以及品格和行为的改动。
教材中关于阿尔茨海默症的解说
在座各位还有多少人记住课本上的解说？我信任有90%的人或许不会记住上面说了什么，可是这并不标明你们是患者，这只能阐明科普或许是科研不是这样做的。
那么，什么是真实的阿尔茨海默症？我来告知你们，你们只需求记住四个字——百年孤单。假如你们的回忆更好一点，你们可以再记住两个字，那便是我叫高楠，来自我国科学院长春应用化学研讨所，今日让我告知你们什么是真实的“百年孤单”，什么是真实的阿尔茨海默症。
前史
“百年孤单”这四个字总共有三层意义。
榜首，它的前史。这个疾病的发现源于百年前的一场对话。这场对话发作在1901年11月25日，在德国法兰克福，人物有两位，一位是咱们知道的阿尔茨海默医师，还有一位是他的榜首个患者——奥格斯特·蒂特，当然他们用的是德语，我翻译成了英文。
医师首要问：“你叫什么姓名？”“我叫奥格斯特。”“你姓什么？”“我姓奥格斯特。”“你的老公叫什么姓名？”“奥格斯特。”然后，医师问她：“你成婚了吗？”“我不太清楚。”
阿尔茨海默医师和患者奥格斯特的对话演示
正午的时分，医师让奥格斯特吃了一点猪肉和菜花，然后问她：“你吃的什么呀？”“菠菜。”“再问你一遍，你吃的是什么？”“首要吃的马铃薯，随后又来了一点芥末。”医师很无语：“你写一个5吧。”她写了“A woman”。然后医师让她写一个8，她写了“奥格斯特”。
阿尔茨海默医师和患者奥格斯特的对话演示
经过这样一个简略的对话，咱们想到了什么？这个时分，假如再次看阿尔茨海默症的症状，你们是不是就愈加清楚了？
回忆妨碍有吧？失语、失认、履行功用妨碍都有吧？品格和行为的改动，我在后边会讲到。经过一个简略的对话，咱们对这个疾病有了一个更深入的知道。
许多人问我，该怎样判别呢？我身边的人有了什么样的症状才标明他们要得这个病了呢？这便是“百年孤单”的第二层意义，它的症状。
症状
阿尔茨海默症从开端发病到终究抱病，到最终阶段，总共分为七个阶段。
榜首个阶段，我把它叫作了无痕迹，尽管患者脑内的神经元开端逝世，可是逝世得不够多，并不影响正常的日子和思维的表达，这个阶段没有任何科技手法可以检测到。
阿尔茨海默症榜首个阶段
第二个阶段，这个人是不是老糊涂了呢？在这儿我要要点讲一下老糊涂和阿尔茨海默症的差异，咱们一般意义上所说的老糊涂，仅仅由于人老了，器官有一个天然的衰竭进程，所以人的回忆力以及行为才能有必定的下降。可是，老糊涂尽管可以跟着时刻的推移逐突变严峻，可是它不会变得很严峻，不会变到让家人去全程陪护他的日子，而阿尔茨海默症却不是，跟着时刻的推移，他会越来越严峻。所以，老糊涂和咱们所说的晚年发呆彻底是两个不相同的概念。
所以，回到我开篇讲的那段对话。经过那段对话我发现，即便是在高校中的高级常识分子，他们关于这个疾病的知道也依然十分简略。所以关于该范畴的科研作业者而言，咱们就需求将更多的相关常识传达给咱们。
阿尔茨海默症第二个阶段
那么，跟着时刻的推移，这个疾病会开展到第三个阶段，也便是古怪的健忘。人老了会忘一些作业，可是这个忘事太古怪了，总是遗忘刚刚发作的作业，而关于几十年之前的作业还有一些回忆，这个阶段也是阿尔茨海默症七个阶段中仅有的医治黄金时刻窗口。
尽管现在的医学无法将这个疾病反转，可是假如患者可以在这个阶段承受医院正确的医治，会大大推迟疾病的开展，会显着改进患者在未来几十年的生计质量，以及下降患者家庭的沉重负担。
请记住，只要这样一个黄金时刻医治窗口，也便是说，当你身边的白叟发作了“古怪的健忘”的时分，请敏捷带他们去就医，只要这一个时刻窗口。
阿尔茨海默症第三个阶段
假如在这个时分没有及时就医，很惋惜，会开展到第四个阶段，轻度或许前期的阿尔茨海默症。首要表现为：唉，我方才说什么了？我方才吃饭了吗？不知道，全都忘掉了。可是，这个时分他们的日子仍是可以自理的。
阿尔茨海默症第四个阶段
再跟着时刻的推移，会进入到第五个阶段——中度或许中期的阿尔茨海默症，这个时分的患者彻底需求宗族来伴随，他的日子现已不能自理了，他会忘掉时刻，忘掉空间。
那么，就像咱们前面讲的榜首个患者蒂特，她也是在这个阶段找到了阿尔茨海默医师，相同，咱们国家绝大多数患者都是在这个阶段才被送到医院。尽管这个时分略微晚了一点，可是可以及时就医，依然是一个正确的挑选。
阿尔茨海默症第五个阶段
随后，病程的开展会进入到第六个阶段，咱们叫作中度或许偏重度的阿尔茨海默症。这个时刻段有一个典型特征，患者的行为会呈现一个很显着的改动，本来和颜悦色的他们或许会变得很浮躁，平白无故地发火，摔东西，丢东西，打人，谩骂。
可是，他们不是不爱咱们了，他们不是真的生气了，而是他们脑内的神经元现已发作了许多的逝世，现已没有办法让他们行使正常的思维功用了。这个时分请不要厌弃他们，请保护他们，由于这个时分他们依然可以辨明亲人和生疏人。
阿尔茨海默症第六个阶段
最终一个阶段，也是“百年孤单”第2次呈现的时分。有人从前问我：“我的母亲得了阿尔茨海默症，我是她仅有的儿子，我是她最亲的儿子，到最终她会记住我吗？”我很严酷地说：“对不住，她连她自己都记不得，她更不会记住你。”在这个阶段，患者就像日子在一个异星球，他眼睛看到的都不知道，耳朵听见的全都听不懂，他只能自己一个人孤单地日子。这个进程十分长，像100年那么长，或许比100年还要长，连止境都没有。
这个时分再看阿尔茨海默症，你们是不是有了愈加明晰的了解，回忆妨碍，失语、失认、履行功用妨碍，品格和行为的改动。这时咱们对阿尔茨海默症有了一个根本的知道。
被阿尔茨海默症摧残的名人
为了加深你们的知道，我来讲“百年孤单”的第三层意义，我估量我一说这四个字，许多人都会想到这个老头和这本书。
我为什么独自拿出他呢？加西亚·马尔克斯，1982年诺贝尔文学奖获得者，他是一个十分典型的宗族式遗传阿尔茨海默症的患者。从前有人问我：“我的爸爸妈妈得过阿尔茨海默症，我的姐妹也从前得过，我也会吗？”我告知他：“不会，由于宗族式遗传的阿尔茨海默症发病率连5%都不到，更多的依然是发出的。”所以，不要由于家里边有亲属得了这个病，忧虑自己也重蹈覆辙，不会的，宗族式阿尔茨海默症的发病率十分低。
加西亚·马尔克斯和《百年孤单》
相同，为咱们所熟知的便是铁娘子撒切尔夫人，还有美国的前总统里根先生。铁娘子撒切尔夫人在晚年的时分是回绝读报的，由于当一句话读到后边的时分，她就现已忘了前面是什么。
里根先生在晚年的时分只知道他的妻子，其他人一概不知道。可是，里根先生在得知自己得了阿尔茨海默症后，榜首时刻联系了媒体，他要求媒体揭露他日子的悉数细节，向民众展现这个疾病究竟是什么样的，期望这样可以提高民众对阿尔茨海默症的知道。因而，美国是榜首个设立了“阿尔茨海默症病症纪念日”的国家，这更多地要归功于里根先生。
相同，英国也有一位得了阿尔茨海默症的政要——詹姆士·哈罗德·威尔逊。他从前两次中选英国辅弼，1976年由于确诊阿尔茨海默症而卸职，在卸职的时分为了感谢他的奉献，英国女王特意到唐宁街为他举行了一场欢迎晚宴。在英国前史上，他是第二个享用这种待遇的政要，榜首个政要是丘吉尔。威尔逊辅弼其实是一切名人中最不幸的，他遭受阿尔茨海默症的摧残长达19年。
患阿尔茨海默症的政治家们
有人问我，你前面讲的都是政治家，我不从政我对政治没兴趣，我当一个像你相同的科研作业者，就不会抱病了吧？对不住，请看2009年诺贝尔物理学奖获得者——高锟，他在2004年的时分确诊了阿尔茨海默症。2009年上台领奖的时分，司仪怎样说他都记不住领奖流程是什么，最终仍是在他人的辅佐下完成了上台领奖。
有人说，我也不想当科学家，我想从商。好吧，让咱们看一下NBA洛杉矶快船队的老板，唐纳德·斯特林，掌管一个球队超越30年，十分精明的犹太商人，晚年依然没有逃脱疾病（阿尔茨海默症）的魔掌。
有些人说，你们这些文人身体太弱了，我要做一个强悍的人。给你们看一下真实的西德“轰炸机”盖德·穆勒。国际足联从前做过一个计算，从有正式前史记录开端算起，这个星球上进球最多的男人是谁？便是盖德·穆勒。2014年，他在意大利迷路了，找回来的时分现已被确诊为阿尔茨海默症。
患阿尔茨海默症的各界名人
还有人说，你前面讲了许多人，我是美人，美人没事吧？很惋惜。咱们来看美国的“期望女神”丽塔·海华丝，或许许多人对这个姓名很生疏，可是美国闻名作家斯蒂芬·金从前写过一篇中篇小说，姓名就叫作《丽塔·海华丝与肖申克的救赎》。这个小说被搬上银幕的时分，导演嫌姓名太长了，所以改成《肖申克的救赎》。
在影片里，监狱的年青人围在一同，看着丽塔曼妙的身姿，神往着自己出狱之后美好的日子。第2次世界大战期间，许多在战场上的年青战士不知道明天和厄运哪一个会先来，他们争相收藏着丽塔的相片。在美国试爆的榜首颗原子弹上面，也被美国战士贴上了这个女神的相片。
电影《肖申克的救赎》应该许多人都看过，安迪最终在墙上挖了一个洞，跑了出去，他用来遮挡那个洞的海报便是这位女神。丽塔的死后便是通往自在和期望的通道，所以她被称为美国的“期望女神”。
可是，即便是这样一个期望女神，她在晚年也依然没有逃脱这个疾病的魔掌。她一开端发现自己记不住长长的台词，后来又被民众发现不知所措地站在马路中心，车来了都不知道躲。后来地办法院不得不强制她的二女儿来照料她的日子。
特色
那么，经过以上这些比方，这些名人的故事，咱们能不能总结出来阿尔茨海默症别的一些特色呢？
榜首个特色，病程时刻长。从七、八年起步，到二三十年的病例报导，现在都是很常见的。别的，你们要记住两个关键词，一个叫“第四”，一个叫“总和”。什么叫“第四”？阿尔茨海默症的逝世率在一切人类疾病中只排到第四，低于癌症、中风、心脑血管病。什么叫作“总和”？用于照料阿尔茨海默症患者的费用加在一同的总和比前三个疾病的总和还要多，为什么？由于病程时刻长。
第二个特色，阿尔茨海默症究竟为什么会发作呢？它和患者的种族有关吗？和作业有关吗？和社会地位有关吗？乃至于和性别有关吗？我可以告知你，统统无关。现在的研讨标明，只与年岁有关，当患者年岁增大的时分，患病率会急剧上升，所以必定要善待咱们身边的晚年人。尤其是当他们年岁大的时分，必定要仔细观察他们有没有相应的病状。
阿尔茨海默症的发病率仅与年岁相关
在咱们国家，2016年现已记录在案的患者是1500万，大约占到我国总人口的1%。其实这1%并不代表着遭受病痛摧残的只要1%，只要这1500万人。阿尔茨海默症的患者许多都是晚年人，他们有儿女，有孙子辈，乃至还有重孙子辈，一个人抱病，全家人都要照料，所以阿尔茨海默症涉及的人数十分巨大。
更重要的是，2017年我国60岁以上的晚年人口现已打破总人口的17.3%，这是一个什么概念？依照国际惯例，该份额打破10%就标明这个国家现已进入到老龄化社会，我国在2017年就现已大踏步地迈入到老龄化社会了。
据估测，2050年我国老龄人口将到达4.8亿以上，这标明阿尔茨海默症的潜在患患者群数是十分巨大的。我国的民众关于这个疾病的知道处在一个十分浅显的阶段，因而需求更多的科研作业者可以走出来，向咱们介绍这个疾病。
致病假说和医治方向
现在，对立这个疾病最重要的手法依然仅仅防备。中央电视台从前出过一个《央视防备12法》，有不吸烟，削减盐、糖、油的摄入量，不喝酒或许少喝酒，常常体育锻炼，要吃富含胆碱的食物等。你们有没有发现，没有一个是针对这个疾病的，一切这些防备法其实都可以拿来防备伤风。为什么？由于这个疾病究竟是怎样发作的，它的切当机理依然不知道。
阿尔茨海默症防备12法
现在有几十种阿尔茨海默症的致病假说，并且这些假说十分有意思，它们会跟着时刻的推移逐步进化。早年的假说有什么呢？头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。
到三、四年前《柳叶刀》推出一个九项要素，就变成：小于12年的教育、高血压、肥胖症、糖尿病、缺少运动……是不是觉得开端逐步向日子挨近？
一两年之前的假说是什么？日子压力大、雾霾、环境差、还有阻塞性睡觉呼吸暂停，说白了，便是打呼噜。
依照这个趋势开展下去，未来两三年之后，阿尔茨海默症的致病假说会有什么呢？我来告知你们：堵车、高房价、子女就学，白叟就医。这个假说也是在跟着时刻的推移在逐步进化的。当然，方才是在恶作剧。
现在的干流研讨方向是这样的，左图是阿尔茨海默症患者的脑切片图，右边是正常人的脑切片图。咱们可以看到，患者的脑部发作了急剧萎缩，还有许多空泛，这标明他们的神经元细胞许多逝世。当咱们将病理相片进行扩大的话，就会发现，在神经元周围有许多淀粉样斑块的沉积，在神经元内部有一些纤维缠结。
现在公认的是细胞外的淀粉样沉积是导致这个疾病发作、开展的一个十分重要的要素。咱们将淀粉样斑块进行再扩大，咱们会看见什么？它是由一种蛋白质构成的，名为β-淀粉样蛋白，简称Aβ。
比照图
这阐明阿尔茨海默症和咱们一般的伤风、拉肚子是不相同的，伤风和拉肚子是由于有外在的病毒或许细菌侵染到咱们体内，然后导致的疾病。可是，阿尔茨海默症却不是，它是由咱们人体本身的蛋白过错折叠、集合导致的。
β-淀粉样蛋白在正常人体内也是有表达的，只不过在患者的体内是急剧的高表达。它发作了结构上的过错，并发作了集合，沉积在神经元细胞的周围，然后导致神经元细胞的许多逝世。
讲到这儿，你们能不能猜到现在的医治方向？可以猜到吧？我按捺它集合，是不是就可以了？或许把集合的蛋白解开，或许把剩余表达出来的蛋白水解掉，是不是也可以？都可以。这些办法也是咱们课题组现在首要研讨的方向。
咱们会依据蛋白质特别的结构和氨基酸序列规划有特异性的靶向性的按捺剂，或许是说咱们规划一些有特别水解才能的一些模仿酶，然后水解掉剩余的β-淀粉样蛋白。这些作业许多都现已进入了转基因小鼠的层面，咱们也期待着有一天咱们的科研成果可以早一点走出实验室。
现在首要研讨方向
可是，在阿尔茨海默症范畴依然有三个未解之谜。一个是它真实的发病机理是什么？现在依然不知道。β-淀粉样蛋白仅仅现在科学公认的一个假说罢了，真实原因有待探究。第二，现在临床上逐步发现有极少数确诊的晚年发呆患者却不发呆，这又是为什么？现在依然没有一个合理的解说。第三，晚年发呆与癌症之间好像存在翘翘板的联系，也便是当一个人患其间一种疾病的时分，患另一种疾病的危险在下降，这又是为什么？现在依然没有一个解说。
向年青人科普
所以，为了可以向更多的民众遍及阿尔茨海默症相关的常识，我和几位情投意合的朋友也成立了一个大众号，咱们这个大众叫喊善思科学，标语是“善思科学，让科学离你更近一点”。
然后，咱们也做了一系列线下活动，比方去一些初中、高中给咱们做一些活动。有人问我，为什么要向年青人科普晚年发呆？我说我送你们三样东西：榜首，一个扩声器。年青人是传达最活泼的集体，我需求他们将这些常识传达出去。第二，送你们一扇门。经过向年青人叙述这些东西，为他们翻开科学的门。第三，一把钥匙。
线下科普活动
现在网上有一个段子，说打败康师傅的不是统一和今麦郎，而是美团和饿了么；让尼康封闭我国工厂的不是索尼，而是智能手机；消除小偷的不是差人，而是微信和支付宝。所以，我信任霸占阿尔茨海默症的钥匙没准不在咱们这些一线的科研作业者身上，它或许在台下你们某个人的身上，或许是某个年青人的身上。所以，这也是我向年青人去传达这些科普常识的原因。
用两张图完毕我今日的对话。在《百年孤单》这本书里，整本书的开端源于儿时的少校榜首次触摸到那个帐子里的冰块，从此敞开了这个宗族100年七代人的孤单的旅程。107年之后（从发现阿尔茨海默症到2018年），今日的咱们却要将这些孤单的冰块打破，将更多的晚年人从孤单中释放出来。
我信任跟着一代又一代年青科学家前赴后继的尽力，他们的芳华、才智、热血会将这艘破冰船困难而又坚定地向前推动下去。
一场破冰之旅
我可以告知咱们一个好消息，2018年美国国立卫生研讨院（NIH）同意了许多关于晚年发呆的医治的请求项目，随后全世界其他的首要科研国家必定会在这个范畴加大投入。跟着投入的添加，跟着人们重视度的添加，我信任在不远的未来，咱们必定可以将一切的患者从孤单的冰块中解放出来，让他从头回到咱们温暖的家庭，让他知道咱们的爱都是温暖的。
感谢我的导师，中科院长春应化所的曲晓刚研讨员。感谢善思科学的别的五位主创小伙伴，海涛、园长、老白、老蔡、小常。感谢我临行前实验室的师妹们争前恐后塞进我包里的化妆品，尽管我到现在也不知道这些化妆品怎样用。感谢我念博士时分的亲师妹今日来到现场为我加油打气。感谢SELF论坛几位美丽教师的热心约请，也感谢在座一切观众们今日热心的到来。我尽管没有看见有一个人哭，可是我看见你们一切人都在笑，我就现已满意了。谢谢咱们！
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