2020年1月14日，清华大学医学院程功教授课题组于Nature Communications杂志宣告题为：A mosquitosalivary protein promotes flavivirus transmission by activation of autophagy的研讨论文。
该研讨判定出一种伊蚊唾液蛋白可以促进寨卡病毒与登革病毒感染哺乳动物免疫细胞，并运用“小鼠-蚊”传达模型验证了该蛋白在病毒传达过程中的功用。
蚊媒盛行症是经过蚊虫吸食传达给人类及动物宿主的一大类疾病。近年来，多种新发及再发病毒性蚊媒盛行症对人类的健康形成了严峻的要挟。
2015年起，由寨卡病毒导致的寨卡疫情在南美洲爆发，并敏捷分散到40多个国家，引起胎儿小头变形和格林巴氏综合症，形成上百万人感染；2016年世界卫生组织（WHO）宣告寨卡病毒的爆发盛行已经是全球紧迫公共卫生事件。
别的，据世界卫生组织估量，全世界大约有25亿人生活在受登革热感染要挟的区域，每年有数亿人被登革病毒感染或重复感染，50-100万人入院医治。登革热渐渐的变成了世界上第一大虫媒病毒性盛行症。蚊媒盛行症渐渐的变成了一个世界性的公共卫生难题。
图1. 蚊媒病毒传达循环
蚊媒病毒在宿主和蚊虫之间传达循环（图1）。带着病毒的蚊子吸食人时，会将含有病毒的唾液注入人体皮肤，随后病毒感染吸食处的皮下树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞，病毒在这些细胞中扩增后开释入血液，引起全身性感染。蚊子作为散布极广泛的吸血节肢动物和第一大病原前言动物，其传达病毒的机制尚不清晰。之前的研讨发现蚊子的唾液以及唾液腺提取物可以辅佐病毒感染，但能辅佐病毒感染的相关唾液功用蛋白没有得到有用判定。
在这项研讨中，研讨人员首要运用饲喂的办法搜集埃及伊蚊唾液，经过质谱判定埃及伊蚊唾液蛋白的组成成分。研讨人员别离评价了32种唾液蛋白对寨卡病毒与登革病毒仿制的影响，发现一种唾液蛋白AaVA-1可以显着地增强寨卡病毒与登革病毒感染哺乳动物免疫细胞。将唾液蛋白AaVA-1与寨卡病毒一起打针AG6小鼠可显着增加寨卡病毒的病毒血症，加快AG6小鼠的逝世。
研讨人员运用“小鼠-蚊”传达模型对AaVA-1的功用进行验证，发现敲低AaVA-1的埃及伊蚊传达寨卡病毒的才能显着下降，这进一步证明AaVA-1是一种辅佐蚊媒病毒传达的要害因子。一起发现白纹伊蚊中的同源蛋白AalbVA-1也具有类似的功用。
图2. 埃及伊蚊唾液蛋白AaVA-1经过激活细胞自噬促进蚊媒病毒传达
进一步研讨显现，AaVA-1可经过激活细胞自噬促进蚊媒病毒感染。之前研讨结果显现，激活宿主细胞自噬反响可以轻松又有用辅佐登革及寨卡病毒感染。咱们的机制研讨显现，AaVA-1蛋白可以与自噬按捺因子LRPPRC蛋白结合。正常条件下，LRPPRC经过结合Beclin-1蛋白按捺细胞自噬的发作；而AaVA-1蛋白可以竞赛结合LRPPRC蛋白，开释Beclin-1，激活自噬反响（图2）。
该研讨提醒了宿主、前言蚊虫和病毒之间的互作联系，阐明晰蚊虫经过唾液增效因子影响蚊媒病毒传达的分子机制，为重要蚊媒病毒防控供给了新的干涉靶点及思路。
据悉，清华大学医学院程功教授为本论文通讯作者，来自清华大学程功教授课题组的博士研讨生孙鹏、聂凯晓为本文的并列第一作者。来自美国康涅狄格大学医学院的王朋华教授、深圳市疾控中心的张仁利教授、台湾国家卫生研讨院的陈俊宏教授是该项研讨的合作者。该研讨得到国家自然科学基金委要点项目、国家杰出青年科学基金、科技部要点研制方案、深圳市三名工程、清华大学-北京大学生命科学联合中心的基金赞助。
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本文来历：iNature
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