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红网时间4月16日讯(通讯员 曹璇绚)4月14日,天然子刊Nature Communications在线宣布了中南大学湘雅医院皮肤科刘洪教授与美国德州大学休斯敦健康科学中心韩冷教授协作的“Sex-associated molecular differences for cancer immunotherapy”(性别相关分子差异在皮肤黑素瘤免疫医治中的作用)的研讨论文,(doi:10.1038/s41467-020-15679-x)。
皮肤黑素瘤的发病率在我国以每年3%-5%的速度增加,具有侵袭力、搬运能力强,易复发等特色,其致死率居皮肤肿疾病首位。近年来,抗PD-1 / PD-L1疗法被用于皮肤黑素瘤等多种癌症医治,延长了部分患者的生命1,可是该疗法对高达60%的患者无效,何种要素决议了抗PD-1/PD-L1疗法是否有用对该疗法在临床上的使用和推行至关重要。渐渐的变多的研讨发现,性别差异在本身免疫性疾病和感染的免疫反响占有了重要位置,可是性别差异是否影响抗PD-1 / PD-L1作用尚不清楚2。学术界对这一问题的争议由来已久,宣布在威望期刊《Lancet Oncology》和《JAMA Oncology》的两项研讨得出了截然相反的定论3-7。因而,处理这一关键问题将有助于清晰性别相关要素在免疫医治中的位置,辅导免疫医治的个体化临床用药。
刘洪教授与韩冷教授团队打开协作,就性别相关差异分子对作用的影响打开研讨。经过发掘了多个黑素瘤等免疫医治临床数据集。该研讨提醒了性别相关免疫要素对皮肤黑素瘤等癌症抗PD-1 / PD-L1 应对率的影响,强调了在未来的临床试验中供给组学数据对了解性别对免疫医治影响的重要性,为处理关于男性和女人癌症患者免疫医治作用的分子差异这一热点问题供给了最全面的计划。叶幼琼研讨员为文章榜首作者;韩冷教授、刘洪教授为一起通讯作者。这一研讨成果关于皮肤黑素瘤等肿瘤患者的个体化医治具有深远的辅导意义。
在本项研讨中,团队经过生物信息学办法剖析了抗PD-1 / PD-L1医治作用的免疫相关分子(如PBRM1、BRCA2、免疫检查点等表达水平)在不同性别中的差异,并使用癌症基因组图谱(TCGA) 和抗PD-1 / PD-L1 临床研讨的多组学数据, 发现不同癌症类型的免疫特征存在性别差异。例如,黑色素瘤中的男性倾向具有高水平的免疫反响相关特征(如高水平的肿瘤骤变负荷),而非小细胞肺癌中女人倾向具有高水平的免疫反响相关特征(如高水平的免疫检查点表达)。这些成果在多个独立的抗PD-1 / PD-L1 免疫医治临床试验数据会集得到了验证。本研讨判定了多种性别相关免疫要素影响免疫检查点抑制剂作用的生物标志物,为肿瘤免疫检查点作用的性别差异来历供给了分子层面的依据。
本文宣布是湘雅皮肤科研讨团队长时间以来不断堆集和夯实科研实力的成果。湘雅医院皮肤科陈翔教授领衔的黑素瘤团队长时间致力于皮肤肿瘤的基础研讨与临床医治,牵头组建了中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研讨中心和我国医师协会皮肤科医师分会皮肤肿瘤专业委员会。团队每年定时举行湘雅皮肤肿瘤论坛,展开皮肤肿瘤科普宣传教育、底层医师的训练等,并于2019年联合来自美国、澳大利亚、日本、韩国黑素瘤领域内顶尖学者建立湘雅皮肤黑素瘤世界研讨联盟。团队将进一步致力于黑色素瘤等皮肤肿瘤的临床与科研工作,扩展世界影响力,促进医学一流学科建设开展。
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