5月26日讯 5月24日，NMPA官网显示，人福的1类新药注射用磷丙泊酚二钠获批上市，适应症为全麻诱导。自审评制度改革以来，国产新药加速上市，2016年至今已有6个神经系统1类新药获批，这些新药上市后销售规模迅速扩张，让患者享受到了更好的治疗效果。2016年至今获批临床的神经系统新药中，海思科、科伦等明星药企已有1类新药进入到Ⅱ、Ⅲ期临床阶段，可以预见这个千亿市场即将迎来新一轮爆发期。
5个1类新药入市即腾飞，人福再有爆款登场
图1：注射用磷丙泊酚二钠的批文情况
来源：NMPA官网
丙泊酚类药物是临床用量最大的静脉麻醉药物，而人福的1类新药磷丙泊酚二钠是一种新型短效静脉全身麻醉药，它在体内被代谢成丙泊酚后产生麻醉作用。据悉，该新药有效解决丙泊酚蓄积毒性的问题，更安全、镇静效果更强，相比丙泊酚，使用磷丙泊酚的病人心率、血压更稳定，磷丙泊酚为冻干粉针剂，水溶性高。
表1：2016年至今纳入优先审评并获批上市的神经系统1类新药（按批文日期统计）
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
图1：恒瑞的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑2020年的销售情况
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
2019年12月，恒瑞的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，适应症为常规胃镜检查的镇静；2020年6月第二个适应症获批，为结肠镜检查镇静。米内网数据显示，该新药的支气管镜诊疗镇静以及全身麻醉两个新适应症的Ⅲ期临床已完成。
随着新适应症陆续获批，该新药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售规模也在不断扩大，从渠道来看，目前城市公立医院占比达八成以上，县级公立医院占比在16%左右。
图2：人福的注射用苯磺酸瑞马唑仑2020年的销售情况
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
人福的注射用苯磺酸瑞马唑仑于2020年7月获批，适应症为结肠镜检查的镇静。目前该新药的麻醉诱导与维持的Ⅲ期临床已完成，用于纤维支气管镜诊疗的Ⅲ期临床正在进行中。
图3：上海绿谷制药的甘露特钠胶囊2020年的销售情况
来源：米内网数据库
2019年11月，NMPA有条件批准了上海绿谷制药的甘露特钠胶囊的上市申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，NMPA要求药品上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法。
2020年在中国城市实体药店终端，甘露特钠胶囊的销售额高速飞涨，增长率高达6700%，实现了2.5亿元的销售额。
图4：先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液2020年的销售情况
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液于2020年7月获批，并进入了2020版国家医保谈判目录，“限新发的急性缺血性脑卒中患者在发作48小时内开始使用，支付不超过14天”。2020年该新药在中国城市实体药店终端的销售额超过4000万元，随着新版医保目录在今年3月1日开始执行，预计该新药2021年在中国公立医疗机构终端的销售额将迎来快速增长期。
依达拉奉曾是神经系统药物中的重磅品种，2016年在中国公立医疗机构终端销售额达53亿元，《第一批国家重点监控合理用药药品目录》在2019年发布，随后该品种销售额跳水式下滑，2020年仅剩12亿元左右。先声药业在年报中提到，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液Ⅲ期临床时与单方依达拉奉注射液进行比较，结果显示该新药具有疗效优势，预计可替补依达拉奉“消失”的市场，成为治疗急性缺血性脑卒中的重磅品种。
海思科、恒瑞、科伦、扬子江……在研1类新药超亮眼
表2：2016年至今获批临床并已进入II期及以上阶段的1类新药
来源：米内网中国药品临床试验公示库
统计截至5月20日
海思科的环泊酚注射液最早于2020年12月获批上市，适应症为消化道内镜检查中的镇静，第二个适应症全身麻醉诱导于2021年2月获批，第三个适应症支气管镜诊疗的镇静和/或麻醉上市申请正在审评审批中。此外，该新药全麻维持适应症已完成Ⅲ期临床试验，重症监护期间的镇静适应症处于Ⅲ期临床试验阶段。公司另一款神经系统1类新药HSK21542注射液用于术后镇痛的Ⅲ期临床正在进行中，该新药为强效外周Kappa受体激动剂，具有强效的抑制瘙痒作用，拟用于镇痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒（CKD-aP）等适应症。
先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液已进入市场并在积极开拓中，旗下公司烟台益诺依在研的依达拉奉右旋莰醇舌下片（Y-2舌下片）也已进入了Ⅲ期临床，适应症为急性缺血性卒中，未来上市后有望与注射剂序贯使用。
恒瑞的SHR8554注射液是一种小分子阿片受体μ亚型（MOR）偏爱性配体，拟用于疼痛的治疗。目前，该新药用于腹部手术后镇痛的Ⅱb/Ⅲ期临床试验以及用于骨科手术后镇痛的Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行中。
科伦的KL280006注射液是一款选择性外周κ阿片受体激动剂，实现有效镇痛的同时能避免中枢镇痛类药物的不良反应，拟用于急性疼痛（如术后疼痛）的治疗。目前该新药用于盆腹腔腔镜手术后镇痛的II期临床试验正在进行中，在维持性血透患者中的Ⅰb期临床也正在进行中。
而SPT-07A注射液的活性成分是从天然药物中提取分离的小分子单体化合物，具有一定的安全性与有效性临床基础，用于急性缺血性脑卒中的神经保护治疗，目前该适应症的Ⅱ期临床试验正在进行中。
5月16日，扬子江对外公布了YZJ-1139治疗原发性失眠症的Ⅱ期临床试验结果，数据显示，该新药可以安全有效地改善失眠患者的睡眠效率，并具有量效关系。YZJ-1139是食欲素1型和2型双重受体的高效拮抗剂，通过抑制食欲素受体从而改善睡眠，包括加快睡眠速度和延长睡眠时间，同时，YZJ-1139拥有吸收快速和半衰期适中等的优势。
TOP5药企洗牌，石药高端仿制药即将入局
图5：2020年中国公立医疗机构终端神经系统化药TOP5企业份额变化情况
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端神经系统化药的市场规模超过1000亿元，2020年受疫情影响下滑超过15%，而中国城市实体药店终端神经系统化药市场则继续保持正增长态势。
中国公立医疗机构终端是神经系统化药的主战场，2020年TOP5企业中前三位与2019年保持一致，而三四名则被江苏恩华药业与灵北拿下。
TOP1药企扬子江的大品种地佐辛注射液2020年销售额稍有下滑，但仍有超过60亿元的销售成绩，为公司在该领域贡献超过61%的业绩；盐酸右美托咪定注射液因第一批国采独家中标，销售额急速攀升，2019-2020年的增速分别为18114.75%、204.88%，2020年一跃成为了公司的超过30亿大品种，为公司在该领域贡献34%的业绩。
表3：近期获批上市的神经系统仿制药
来源：NMPA官网
近期，除了人福的1类新药注射用磷丙泊酚二钠获批外，西安远大德天药业也成功拿下了丙戊酸钠注射液的国产第三家，而石药欧意药业的拉考沙胺片4类仿制上市申请也进入了“在审批”状态，有望拿下国产第三家。随着国内高端仿制药陆续上市，我国神经系统化药市场将迎来新的挑战。
来源：NMPA官网、米内网数据库
审评数据统计截至5月24日，如有错漏，敬请指正。
